Augmenter les niveaux de protéines TREM2 aider les cellules de la microglie - qui composent le système immunitaire du cerveau - à être plus efficaces dans la combattre le Alzheimer et prévenir la détérioration des cellules du cerveau, comme l'a prouvé une étude réalisée sur des modèles animaux de la maladie (souris), qui vient de paraître dans Neurone.

Des études antérieures ont montré que TREM2 est présent dans les membranes de la microglieLes scientifiques avaient déjà découvert que des mutations subtiles de ce gène, qui affectaient probablement leurs fonctions, augmentaient de manière significative le risque de développement de la maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées. En fait, une grave perte de fonction de ce gène est à l'origine d'une maladie génétique rare dont les symptômes incluent une démence précoce et des fractures osseuses.

Les résultats suggèrent que la microglie (cellules immunitaires) du cerveau pourrait avoir un potentiel inexploré de prévenir ou de traiter la maladie d'Alzheimer.

Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) a décidé de déterminer si l’augmentation des taux de TREM2 pourrait aider à améliorer les fonctions de la microglie ou au contraire l’hyperactiver et provoquer une réponse immunitaire indésirable du cerveau. Pour le savoir, ils ont développé une molécule d'ADN contenant le gène TREM2 humain, ce qui leur a permis de créer un modèle murin avec des niveaux de gène supérieurs à la normale, exprimés uniquement dans la microglie.

Le gène TREM2 protège le cerveau des souris contre la maladie d'Alzheimer

Ces animaux ont été appariés avec un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, connu sous le nom de 5xFAD, afin de produire des souris présentant les deux particularités, à savoir des taux élevés de TREM2 et la propension à développer certains des signes qui caractérisent cette démence, tels que l'apparence. de plaques amyloïdes et les changements inflammatoires dans le cerveau. À quatre mois, les souris atteintes de 5xFAD avaient déjà commencé à accumuler ces plaques dans le cerveau et, à sept mois, leurs cellules cérébrales commençaient à se détériorer et elles avaient de la difficulté à effectuer des tests de mémoire.

Toutefois, chez les rongeurs atteints de 5xFAD, l'évolution de la maladie a été modifiée en une augmentation génique de TREM2, car non seulement il y avait moins de plaques amyloïdes, mais celles qui étaient moins nocives. En outre, à l'âge de sept mois, ils ont effectué de meilleurs tests de mémoire, avec des résultats similaires à ceux obtenus chez des animaux en bonne santé.

Le augmentation des niveaux de TREM2 il a également inversé les signes cellulaires et moléculaires de la maladie d’Alzheimer, réduisant les niveaux d’expression de dizaines de marqueurs classiques de l’inflammation microgliale, tout en stimulant d’autres fonctions de la microglie, notamment la capacité d’éliminer les débris cellulaires.

Le Dr X. William Yang, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la David Geffen School of Medicine de l'Université de Los Angeles (UCLA), et l'un des auteurs du travail, a expliqué qu'il était inconnu de savoir si TREM2 jouerait le même rôle chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. et si augmenter ses niveaux lorsque les premiers symptômes de la maladie apparaissent, aura les mêmes effets que dans les modèles étudiés, mais il est optimiste car les résultats suggèrent que les cellules immunitaires du cerveau pourraient avoir un potentiel inexploré de prévention ou de traitement de cette démence.

Les ondes scalaires, les ondes qui soignent (Septembre 2019).