Dans de nombreux cas, la clinique qui cause cette infection suffit à établir des soupçons. Le Diagnostic définitif de l'herpès il est établi quand il est isolé et que la présence du virus dans l'organisme est démontrée, soit dans les vésicules, dans le sang ou dans toute sécrétion du corps; pour lesquels il sera nécessaire d'obtenir des échantillons.

Si le système nerveux est touché, une ponction lombaire doit être effectuée pour analyser le liquide cérébral et vérifier la présence du virus de l'herpès simplex dans celui-ci. Étant donné que le résultat de ce test prend plusieurs jours, le traitement doit être instauré dès que possible afin de prévenir des blessures plus graves.

De plus, d'autres techniques d'imagerie telles que l'imagerie par résonance magnétique ou la tomographie par ordinateur sont réalisées. Ces tests sont très importants car ils verront directement les blessures causées par le virus, en particulier l’inflammation. Dans les cas graves, en cas de suspicion d'encéphalite, il peut également être judicieux de prélever un échantillon de cerveau à analyser en laboratoire.

Chez le nouveau-né, il est nécessaire de différencier cette infection de nombreuses autres pouvant l’affecter (rubéole, toxoplasmose…). Par conséquent, la présence du virus de l'herpès dans le corps doit également être confirmée en examinant les lésions et en prélevant des échantillons.

Genital Herpes Simplex Laboratory diagnosis (Août 2019).