Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie à Berkeley (États-Unis) a mis au point une technique, qu’ils ont baptisée CRISPR-Gold, qui leur a permis d’éditer le gène d’un récepteur de neurotransmetteur et de diminuer le comportement répétitif caractéristique de Troubles du spectre autistique (TSA), chez des souris présentant une forme de Syndrome de l'X fragile (SXF).

C'est la première fois que cela se réalise éditer un gène causatif de l'autisme dans le cerveau et vérifier que les manifestations comportementales ont été réduites, a déclaré Hye Young Lee, professeur assistant de physiologie cellulaire et intégrateur au Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (États-Unis), et directeur de l'étude .

En utilisant des nanoparticules d'or au lieu de virus, il est possible de contrôler la quantité injectée et de limiter les effets secondaires de Crispr.

Le syndrome de l'X fragile, causé par un seul gène, a facilité l'exploration de ses causes et de ses traitements possibles. C'est pourquoi des modèles animaux de cette pathologie ont été choisis, car les troubles du spectre autistique, bien qu'ils soient également d'origine génétique, Ils sont attribués à plusieurs causes.

Des nanoparticules d'or au lieu de virus pour éditer des gènes

Les auteurs du travail, qui a été publié dans Nature Biomedical Engineering, affirment que la nouvelle technique qu’ils ont utilisée présente plus d’avantages que le CRISPR-Cas9 car, par exemple, elle n’a pas besoin de virus et, en fait, il a été démontré nanoparticules d'or au lieu d’administrer l’enzyme Cas9, il a réussi à éliminer le gène responsable de la maladie et à produire des effets thérapeutiques.

Lee a expliqué que si un virus est utilisé pour injecter de l'ADN CRISPR, il n'est pas possible de contrôler la quantité de protéine Cas9 et d'ARN guide exprimés, ce qui pose un problème car le gène continue à exprimer l'enzyme Cas9, ce qui entraîne la suppression aléatoire d'autres. les gènes. Toutefois, les experts continuent, avec la technique CRISPR-Gold s’ils sont en mesure de contrôler la quantité qu’ils souhaitent injecter, ce qui limitera probablement les effets secondaires de l’utilisation de CRISPR.

Pour effectuer le test chez des souris atteintes de SXF, ils ont injecté CRISPR-Gold avec Cas9 dans le striatum du cerveau, une zone impliquée dans la formation d'habitudes et associée aux comportements répétitifs caractéristiques des TSA. Le traitement a permis de désactiver le gène de mGluR5, qui intervient dans la communication neuronale et est dérégulé dans le SXF. De cette manière, le comportement répétitif des souris, qui comprenait des excavations obsessionnelles et des sauts répétés dans les airs, a diminué. En particulier, les fouilles ont été réduites de 30% et les chutes de 70%.

Modifier le génome avec CRISPR — Science étonnante #18 (Août 2019).