Le Cholangite biliaire primitive (CBP) c'est une maladie auto-immune très rare qui provoque des dommages au foie et affecte les femmes dans 90% des cas. Sans traitement approprié, cela peut entraîner une cirrhose du foie et le patient peut même avoir besoin d'une greffe du foie. À l'occasion de Journée mondiale des maladies rares Entretien avec le Dr José Manuel Sousa Martín, spécialiste du système digestif de l'unité de gestion clinique des maladies digestives de l'hôpital universitaire Virgen del Rocio de Séville, et expert en cholangite biliaire primitive (CBP), qui a participé au Xe Congrès international des médicaments orphelins et des maladies rares, qui s’est tenu à Séville du 13 au 15 février, afin d’expliquer les symptômes et les caractéristiques de cette maladie, son diagnostic et, surtout, les principaux progrès réalisés dans son développement. traitement, puisque la seule alternative thérapeutique disponible jusqu’à récemment n’était pas efficace chez 40 à 50% des personnes touchées, ce qui a heureusement changé grâce à l’utilisation de l’acide obéthicolique.

Qu'est-ce qu'une cholangite biliaire primitive et quelles sont ses complications possibles?

La cholangite biliaire primitive est une maladie hépatique auto-immune. Autoimmune indique que le système immunitaire lui-même endommage les cellules hépatiques du corps. Cela endommage votre propre foie. C'est l'une des nombreuses maladies auto-immunes existantes et, par exemple, la plupart des pathologies de la thyroïde sont auto-immunes. En réalité, le foie est un organe plus important.

Il est donc connu que votre système immunitaire perd la réglementation habituelle pour reconnaître votre foie comme sien et endommage votre organisme. Cependant, le mécanisme par lequel ce processus auto-immunitaire est déclenché n'est pas connu avec précision; Il y a beaucoup de théories, mais on ne sait pas avec certitude. Et c'est une maladie qui touche principalement les femmes, dans 90% des cas.

L'acide obéthicolique a déjà été utilisé et des études sont en cours sur les fibrates, qui pourraient également être efficaces dans la lutte contre la PPC.

Initialement, la cholangite biliaire primitive se caractérise par des altérations analytiques. Dans certains cas, elle peut évoluer avec le temps, provoquer une cirrhose du foie et même nécessiter une greffe du foie. Ce serait l’effet le plus grave de la maladie, mais chez d’autres patients, il est suffisamment contrôlé par le traitement et ne progresse pas et ne limite pas l’espérance de vie du patient. Il s’agit donc d’une pathologie pouvant être très bénigne et ne pas avoir d’impact significatif sur la qualité ou l’espérance de vie de la personne concernée, ni évoluer vers une maladie grave en développant une cirrhose ou en nécessitant une greffe du foie.

Sait-on pourquoi 90% des personnes touchées par cette maladie sont des femmes ou quels sont les facteurs de risque pouvant prédisposer au développement de la maladie?

Il existe des théories selon lesquelles le fait que l'incidence chez les femmes est beaucoup plus élevée peut être lié à des infections urinaires, ou qu'un certain type de vaginite peut déclencher une réaction immunitaire anormale, mais on ne sait pas exactement pourquoi. En général, les maladies auto-immunes prédominent davantage chez les femmes que chez les hommes en raison de la régulation du système immunitaire, mais on sait que les infections des voies urinaires sont plus fréquentes chez les femmes et peuvent être un déclencheur, mais cela n’a pas été complètement démontré et n’a pas été démontré. nous savons quel est le mécanisme qui rend le PRC beaucoup plus fréquent chez les femmes.

Dans le cas de jumeaux identiques, si l'un d'eux a une cholangite biliaire primitive, la possibilité que l'autre l'ait aussi est très élevé

Ni d'autres facteurs de risque sont connus. On sait qu’il existe une prédisposition génétique - même si, fort heureusement, il n’est pas hérité - et que vous pouvez être prédisposé à développer la maladie, de sorte que, dans le cas de jumeaux identiques, si l’un d’eux a une cholangite biliaire primitive, l’autre peut également ont est très élevé.

Il existe des facteurs que nous appelons environnementaux - des bactéries qui produisent des infections urinaires ou un type de virus - qui, associés à une prédisposition génétique de l'individu, favorisent le développement de la maladie, mais cela n'est pas prouvé.

Comme pour toutes les maladies, un diagnostic précoce est essentiel pour améliorer le pronostic des patients, mais quels sont les symptômes qui peuvent nous alerter que nous avons ce problème de foie? Quels tests sont utilisés pour son diagnostic?

Dans les phases initiales, la maladie ne donne généralement pas de symptômes, mais produit des modifications analytiques consistant en une élévation de la phosphatase alcaline et de la gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT); elle est donc diagnostiquée la plupart du temps en raison d'une modification. en biochimie du foie. L'augmentation de la phosphatase alcaline et de la GGT n'est presque jamais due à une cholangite biliaire primitive, mais lorsque vous étudiez une modification de la biochimie du foie, plusieurs possibilités s'offrent à vous. L'une d'entre elles est que le patient a une maladie du foie auto-immune.

Par conséquent, nous ne pouvons pas dire que certains symptômes suggèrent une cholangite biliaire primitive, mais les modifications analytiques suggèrent qu'il pourrait en être ainsi. Il existe également des tests permettant de diagnostiquer la maladie avec une fiabilité élevée sans qu'il soit nécessaire d'effectuer biopsie du foie chez la majorité des patients, car, en plus des modifications analytiques, nous détectons l'anticorps anti-AMA (anticorps antimitochondrial) dans un test sanguin, une biopsie du foie n'est pas nécessaire pour confirmer le diagnostic, car ces anticorps sont très spécifiques à la maladie. hépatiques et apparaissent dans 90% des cas.

La CBP peut avoir d'autres pathologies auto-immunes associées et être accompagnée de problèmes de thyroïde, bouche sèche, yeux sèches ...

Lorsque la maladie présente des symptômes, il existe deux maladies très frappantes et moins fréquentes dans les autres maladies du foie, qui sont l'asthénie - un terme scientifique qui désigne la fatigue - et le prurit ou des démangeaisons aux paumes des mains et à la plante des pieds. Cela ne signifie pas qu'un patient qui est fatigué ou qui a des démangeaisons aura une cholangite biliaire primitive, car il y a beaucoup plus de chances que les démangeaisons soient dues à un problème de peau, et la fatigue peut être associée à beaucoup d'autres choses.

Nouvelles alternatives thérapeutiques pour la cholangite biliaire primitive

La cholangite biliaire primitive est traitée avec de l'acide ursodésoxycholique (UDCA), quel est ce traitement?

C'est un traitement qui est administré oralement par des pilules bien tolérées et sans effets secondaires. Dans le CBP, les petits canaux biliaires microscopiques sont obstrués en raison de l'inflammation produite par la réaction auto-immune qui les rend plus étroits, de sorte que la bile ne circule pas correctement à travers eux.

90% des patients atteints de cholangite biliaire primitive sont des femmes et on sait qu'il existe une prédisposition génétique à développer la maladie.

La rétention des lésions biliaires endommage et enflamme le foie, et l'acide ursodésoxycholique (UDCA) est un acide biliaire moins nocif que celui que nous avons habituellement. Il équilibre donc la surexposition aux sels biliaires et élimine la rétention excessive d'acide biliaire. au niveau du foie à la suite de l'altération des petits canaux biliaires.

Vous dites cependant que ce traitement n'est pas efficace chez "40 à 50% des patients", que fait-on dans ces cas? Y at-il eu des progrès dans la gestion de la maladie?

Dans ces cas, nous n'avions jamais rien eu auparavant et nous avons poursuivi le même traitement. Les patients n'ayant pas répondu à l'AUDC étaient ceux qui risquaient de progresser avec le temps vers une maladie hépatique plus avancée et une cirrhose du foie.

Depuis deux ou trois ans maintenant, les mécanismes moléculaires du CBP sont mieux connus, les mécanismes pour lesquels des dommages au foie se produisent et de nombreuses cibles sont déjà identifiées sur lesquelles les médicaments peuvent agir. En fait, il existe déjà des médicaments, tels que l'acide obéthicolique, déjà approuvé par l'Agence européenne des médicaments, ainsi qu'en Espagne, pour les patients qui ne répondent pas au traitement par l'UDCA.

Dans les phases initiales, il n'y a généralement pas de symptômes, mais des modifications analytiques consistant en une élévation de la phosphatase alcaline et de la GGT.

Il y a environ un an, l'acide obéthicolique a commencé à être utilisé en pratique clinique. Et des études sont en cours sur les fibrates, qui pourraient également avoir une efficacité thérapeutique pour lutter contre cette maladie, bien qu'ils ne soient pas encore approuvés. Ainsi, nous sommes passés d’une option unique qui n’était pas efficace chez près de la moitié des patients à même envisager l’association de trois médicaments chez les patients qui ne répondent pas correctement à la CDAA.

En plus du traitement médical, quelles autres directives les patients devraient-ils suivre pour contrôler la maladie? Est-il nécessaire, par exemple, qu'ils suivent un type de régime particulier?

Sauf aux stades très avancés de la maladie, il n’est pas nécessaire de suivre un régime alimentaire particulier. Ils doivent adapter leur rythme de vie à leurs capacités, mais ils ne doivent rien faire de spécial, ils doivent simplement prendre les médicaments. Comme il s’agit d’une maladie auto-immune, elle peut être associée à d’autres pathologies auto-immunes et être accompagnée de problèmes de thyroïde, de sécheresse de la bouche, de yeux secs… et des traitements sont proposés pour les autres phénomènes auto-immuns associés à la PPC.

Nous prenons également soin des os, car ces patients sont plus susceptibles de subir une décalcification. C’est pourquoi nous leur donnons souvent des suppléments de calcium et de vitamine D, mais nous ne leur faisons guère plus que de leur donner un traitement pharmacologique pour la PPC et d’autres dommages auto-immuns. ils accompagnent souvent la maladie.

Peut-on faire quelque chose pour prévenir l'apparition de cette maladie?

Ce n'est pas possible, mais plus le diagnostic est précoce, plus le traitement sera efficace. Par conséquent, si une altération de la biochimie du foie est découverte, on peut penser que l’une des possibilités est cette maladie, mais en réalité, le pourcentage de patients diagnostiqués en Espagne est estimé à 80-85%, c’est-à-dire non. C'est une maladie sous-diagnostiquée, car nous disposons heureusement de mécanismes très efficaces pour la détecter.

José Manuel Schmill en Monstruosismos (Septembre 2019).