Quelle est et comment la chimiothérapie est née?

Le chimiothérapie est une série de médicaments agissant dans différentes phases du cycle cellulaire (mode de reproduction des cellules), dans le but d’atteindre la mort cellulaire, si possible uniquement maligne.

Le premier des médicaments chimiothérapeutiques, la moutarde à l'azote, était un produit utilisé dans la guerre chimique pendant la Seconde Guerre mondiale. L’exposition occasionnelle de marins au gaz moutarde a conduit à observer que les agents alkylants provoquaient la mort des cellules dans la moelle osseuse et qu’ils étaient donc utilisés dans des maladies telles que les lymphomes. La rémission des leucémies infantiles et de la maladie de Hodgkin avec une chimiothérapie combinée en 1960 a montré que les cancers humains pouvaient être traités avec des médicaments, marquant ainsi le début de l'histoire de la chimiothérapie en tant que traitement.

Il y a plusieurs façons d'utiliser la chimiothérapie:

  • Pour le traitement de la maladie avancée ou métastatique, pour laquelle il n'existe pas d'alternative thérapeutique
  • Comme traitement complémentaire (adjuvant) aux traitements locaux (chirurgie ou radiothérapie).
  • En traitement d'induction ou néoadjuvant chez les patients atteints de tumeurs localisées. Il est utilisé en prétraitement pour la chirurgie et la radiothérapie, dans le but de réduire le risque de métastase à distance, en utilisant des techniques plus conservatrices en chirurgie, en diminuant la taille de la tumeur et en facilitant la connaissance de la sensibilité de la tumeur aux médicaments utilisés. .
  • Instillation directe dans des régions spécifiques: dans le liquide céphalorachidien, dans les cavités pleurale, péricardique et péritonéale.

Mécanisme d'action de la chimiothérapie

Les différents médicaments agissent dans les différentes phases du cycle cellulaire en utilisant les mécanismes d'action suivants:

  • Interaction directe avec l'ADN, causant des dommages à sa structure ou à son fonctionnement, de manière à interrompre la croissance cellulaire.
  • Agents inhibiteurs du fuseau mitotique (système de division cellulaire entre microtubules et tubuline): les microtubules sont des structures responsables de l’échafaudage cellulaire au cours desquelles se déroulent divers processus de croissance et de mouvement cellulaires. Il existe des substances qui altèrent les microtubules, bloquant la croissance des cellules en empêchant la division et la reproduction correctes de celles-ci.

Toxicité et effets secondaires de la chimiothérapie

Les effets toxiques de la chimiothérapie sont nombreux et peuvent, dans certains cas, compromettre la vie du patient. Les plus importants peuvent être regroupés comme suit:

  • Toxicité locale et cutanée: alopécie réversible, modification de la pigmentation de la peau.
  • Myélosuppression: Il modifie les défenses de l'organisme, provoquant un état de vulnérabilité accrue aux infections. Actuellement, avec l'apparition de facteurs stimulant les colonies, les complications ont diminué, permettant une récupération plus rapide.
  • Les infections: ils sont liés à la durée et à la gravité de la descente des défenses et à l'altération de l'intégrité des barrières, telles que les muqueuses et la peau. Ils doivent être traités avec des antibiotiques à large spectre jusqu'à la récupération des chiffres hématologiques et la cessation de la fièvre.
  • Cardiotoxicité: Les anthracyclines et les taxanes sont des médicaments pouvant causer une insuffisance cardiaque congestive et sont traités avec des mesures similaires à celles produites par une autre étiologie.
  • Toxicité pulmonaire: les dommages surviennent sous la forme d'une pneumonite chronique, qui conduit à une fibrose pulmonaire. Il n'existe pas de traitement efficace pour le contrôler, bien que l'utilisation de corticostéroïdes soulage les symptômes.
  • Toxicité hépatique: Les modifications hépatiques transitoires se manifestent par un taux élevé de transaminases.
  • Toxicité gastro-intestinale: ulcères de la muqueuse buccale; nausées et vomissements; diarrhée non infectieuse; constipation
  • Réactions allergiques cette force, dans certains cas, à utiliser la prémédication.
  • Cystite: L'ifosfamide et le cyclophosphamide provoquent souvent une cystite, qui peut être hémorragique. Il est évité par l’hydratation et l’utilisation d’un uroprotecteur (mesna).
  • Neurotoxicité: Elle peut être périphérique (sensation de commotion dans les extrémités, crampes, etc.) ou douleur centrale. Le seul traitement est la suppression du médicament.
  • Toxicité rénale: Le cisplatine est le médicament le plus toxique pour les reins. Il provoque une nécrose rénale (tubulaire) avec diminution progressive de la fonction rénale.
  • Toxicité gonadique: la stérilité peut apparaître chez le mâle. Atrophie ovarienne et absence de menstruation, transitoire ou définitive. Dans les deux cas, les modifications peuvent être réversibles en fonction de l'âge et de la dose du médicament utilisé.
  • Cancérogenèse: Des tumeurs secondaires peuvent se développer et apparaissent plusieurs années après la fin des traitements.

Résistance aux médicaments

L'une des principales causes d'échec du traitement de chimiothérapie est la résistance aux tumeurs, acquise au cours du traitement ou inhérente au début du développement de la tumeur, aux cytostatiques. En conséquence, on estime que l’utilisation de plusieurs médicaments (polychimiothérapie) serait plus efficace dans le traitement des tumeurs que la monothérapie (utilisation d’un seul médicament).

Logiciel Chimio : Sécurité et optimisation des préparations de chimiothérapie (Août 2019).