Le bonheur est-il inscrit dans nos gènes? Sommes-nous prédisposés à être heureux? Comment la maladie influence-t-elle l'équation du bonheur? Carlos López Otín, Professeur de biochimie à l’Université d’Oviedo et chercheur spécialisé dans le cancer et le vieillissement, récemment récompensé pour ses contributions à l’amélioration du pronostic du progeria, et qui a travaillé sur le déchiffrement du génome humain depuis sa création et en a découvert de 60 nouveaux gènes, certains responsables du cancer héréditaire, de la leucémie lymphatique chronique, du vieillissement prématuré ou de la mort subite, nous donne la réponse à ces questions dans La vie en quatre lettres (Paidós, 2019). Dans cet ouvrage de dissémination écrit dans une langue simple, López Otín, également universitaire à l'Académie européenne et à l'Académie royale des sciences d'Espagne, et docteur cause honoris de plusieurs universités espagnoles et étrangères, explique-t-il l'origine de la vie - Inscrit dans la chaîne moléculaire par un code de quatre lettres - et la maladie, il nous donne les cinq clés du bonheur et 14 recommandations pour le réaliser, car, comme il le dit, "nous avons une prédisposition au bonheur, tout comme au cancer." colon ou alzheimer, et certains talents mathématiques, mais l'équation du bonheur a des gènes qui ne sont pas du tout déterminants "et être heureux dépend en grande partie" de notre interaction avec l'environnement à chaque moment de la vie ".


Une série d'événements désastreux vous a fait perdre votre but primordial ou ikigai. Ce livre vous a-t-il aidé à le récupérer?

Cela m'a beaucoup aidé. Cela m'a aidé à survivre. Mais le but d’une vie, dans mon cas une vie professionnelle dédiée depuis plus de 40 ans et l’étude passionnée des clefs de la vie et des maladies humaines, il est très facile de la détruire en un instant, mais très difficile à construire. Le livre m'a aidé à survivre dans une période très difficile, mais la récupération de l'objectif, de l'ikigai, prendra plus de temps, même si j'y suis.

Vous êtes spécialisé dans la recherche sur le cancer et le vieillissement. Cependant, la plupart de ses chapitres sont consacrés au bonheur. Parce que?

Parce que c’est un livre né de l’aspiration à surmonter un moment et qui, sur prescription médicale, a dû faire quelque chose pour occuper l’esprit et éviter les pensées négatives. J'étais une personne extraordinairement heureuse, car j'ai dans mon génome des variantes qui prédisposent absolument au bonheur et, depuis mon enfance, toutes les personnes qui m'ont connue - issues de ma famille, en tant que voisines de ma ville, Sabiñánigo, à Huesca - savent J'étais une personne heureuse, toujours heureuse, qui ne s'est jamais plainte de rien et très reconnaissante pour tout ce que la vie m'a donné.

Et tout à coup, un jour, ils m'ont annoncé que nous avions mis plus de 20 ans à créer des souris génétiquement modifiées, qui étaient le modèle de nombreuses maladies humaines, dont certaines peuvent maintenant être traitées ou étudiées grâce aux modèles que nous avons distribués dans le monde entier. monde - venait d'être infecté par quelque chose et devait être sacrifié.

En un jour, j'ai perdu 20 ans de travail et c'était le point final d'une campagne de dénigrement de personnes pouvant nuire à tout le monde sur les réseaux sociaux ou sous forme de commentaires anonymes, car aujourd'hui tout le monde peut être détruit par tout autre individu qui propose et consacrez suffisamment de temps, d’énergie et parfois, comme dans ce cas, d’argent. Dans ces circonstances, j'étais perdu et j'ai commencé à écrire. Et au lieu d’écrire sur les dernières expériences en matière de génome, j’écrivais sur les raisons pour lesquelles j’étais passé d’une telle personne heureuse à la personne la plus triste du monde.

Lorsque vous parlez de votre enfance dans le prologue, vous dites "à l'époque où nous n'avions pas de montre mais nous avions le temps ...". Que pensez-vous que nos 'voleurs de temps' sont maintenant?

J'ai beaucoup réfléchi à ces choses ces derniers temps et je pense que nous subissons beaucoup de pression sociale maintenant. Le livre donne cinq clés du bonheur et la première pour moi est de reconnaître les imperfections. La société d'aujourd'hui nous encourage à être parfaits à tous les niveaux. Par exemple, maintenant on est imparfait s'il ne parle pas anglais. Et puis, si vous me dépêchez, s'il ne parle pas en chinois. Du coup, un stress supplémentaire nous est imposé, à savoir le besoin d'apprendre l'anglais ou le chinois.

Téléchargez des photos sur des réseaux sociaux qui montrent que nous allons bien crée un tel artificiel qui remplit la vie de choses vides, mais qui presse comme si elles étaient pleines de ciment.

Nous imposons des activités et, souvent, nous ne sommes pas qualifiés pour les exécuter, nous ne devons pas l'être non plus. Une autre chose qui semble être nécessaire est d’avoir plusieurs réseaux sociaux et nourris-leset télécharger des photos sur Instagram qui montrent que nous sommes bons et que nous allons très bien.Un tel artificiel est créé, remplissant la vie de choses vides, mais comme si elles étaient remplies de ciment.

J'appelle cela la pierre de Sisyphe, que chacun a la sienne, et arrive un moment qui pèse tellement que vous ne pouvez pas l'escalader sur le flanc de la montagne; Ensuite, nous reconnaissons nos imperfections, n'essayons pas de répondre à tout ce que les autres attendent de nous et sélectionnons ce que nous voulons pour nous-mêmes et non ce que les autres attendent.

Pour moi, par exemple, il m'est apparu que même lorsque nous venions de faire une découverte pertinente de ce qui est rarement dans la vie d'un enquêteur, on m'a immédiatement demandé ce que seraient les suivants. Et sans avoir encore eu le temps d’y réfléchir, il semble qu’au lieu de l’apprécier, il faut recommencer à travailler jour et nuit pour montrer que vous êtes bon. À la fin du livre, je conclus que c'est si épuisant que ce que je veux être est invisible et heureux. Et j'explique comment il est possible de l'obtenir dans le monde réel.

Patrimoine génétique et bonheur

Le bonheur est une émotion subjective, mais plusieurs études l'associent à l'héritage génétique et cite une recherche qui a révélé trois variantes génétiques directement liées au bien-être subjectif. Pensez-vous que nous sommes déterminés à être plus ou moins heureux?

Non, et pour le comprendre, vous devez lire attentivement l'équation génomique du bonheur qui apparaît dans le livre. Bien sûr, nous avons une prédisposition au bonheur, car nous avons une prédisposition au cancer du côlon ou à la maladie d'Alzheimer, et certains à des talents en mathématiques, d'autres à l'ascension de l'Everest ou au tennis comme Rafa Nadal. Certains prédisposent même à blesser le d'autres Tout cela est écrit dans le génome, qui est la langue qui occupe les premières pages du livre de la vie, mais n’est pas la seule, mais nous en avons d’autres aussi importantes ou plus semblables au langage épigénétique, qui sont les modifications que nous subissons. tout au long de notre interaction avec l'environnement à chaque instant de la vie.

Les gènes sont un livre d'instructions, mais ils ne sont pas des déterminants, mais des indicateurs de trajectoires de vie

Et ce langage est réversible. Ce sont des modifications chimiques qui se produisent dans le génome et qui déterminent qu'un gène, ou un groupe de gènes, sont activés ou restent silencieux - ou appellent - et alors rien ne sert de dire que vous avez un gène pour le bonheur si il a été réduit au silence génétiquement par un événement externe tel qu'une profonde tristesse, une infection ou une maladie. Ensuite, l’équation du bonheur a des gènes qui ne sont pas du tout décisifs, sauf dans le cas de maladies héréditaires très graves, dans lesquelles la détermination peut même être complète: hériter d’une variante et vous allez développer une maladie ou oui; d’autres fois, vous aurez 80% de chances d’être atteint et d’autres fois, 20%.

On peut dire que les gènes sont un livre d'instructions, mais ils ne sont pas des déterminants, mais des indicateurs de trajectoires de vie. Nous sommes responsables de l'épigénome - les changements épigénétiques - et du métagénome, une autre dimension du génome. Nous ne pouvons pas comprendre moléculairement une personne ou un malade si nous n'étudions pas en même temps le génome, l'épigénome et le métagénome. Et j'ai été surpris par l'extraordinaire ignorance à ce sujet dans notre pays.

C’est pourquoi ce qui me passionne le plus dans ce livre est que des milliers de personnes sauront pour la première fois de quoi nous sommes faits, quelles sont ces quatre lettres de la vie, qui ne sont pas V, I, D et A, mais les A, C, G et T, qui sont les acronymes des quatre composants chimiques qui construisent toutes les histoires de vie de la planète. La nôtre et celle de tous les êtres vivants depuis 3 500 millions d’années, c’était la première fois que ces quatre lettres étaient organisées en un ensemble.

Sammy Basso, un jeune homme atteint du syndrome de Hutchinson-Gilford, également appelé progéria, fait partie des personnes les plus heureuses au monde.

J'ai commencé à penser aux cinq personnes qui pourraient être considérées comme les plus heureuses au monde et je les ai analysées. Cinq personnes qui, pour moi, ont marqué un tournant dans l’aventure quotidienne du bonheur - qui n’est pas facile du tout. La philosophie nous a appris - Schopenhauer a déjà dit - que plus de 90% du bonheur est en l'absence de maladie; si vous n'êtes pas malade, en théorie, vous serez heureux ou très heureux, bien que les événements extérieurs l’influencent, mais vous avez l’essentiel, et cela est également présent dans la sagesse populaire espagnole lorsque le tirage au sort du 22 décembre à la loterie est célébré et que le meilleur La loterie que vous pouvez toucher est la santé.

Sammy Basso est l'exemple d'une personne qui, malgré sa maladie grave - il a la progeria - a trouvé le moyen d'être très heureuse

Et ce sentiment que nous voulons de la santé a également résisté lorsque j’expliquai qu’une personne aussi gravement malade que Sammy - attend depuis 12 ans de mourir; et c'est ce qu'il dit, qu'il n'est pas seulement un patient, mais qu'il est l'un de mes étudiants, l'un de mes disciples et l'un de mes professeurs maintenant. C'est un exemple de personne qui, malgré sa terrible maladie, a trouvé le moyen d'être très heureux.

Ce que vous dites, c'est que 90% du bonheur est que l'absence de maladie est vraie, mais souvent nous ne l'apprécions pas tant que nous-même ou une personne très proche n'est pas malade.

Oui, et c'est une très bonne réflexion. Je dis que chaque adversité est une leçon d'humanité. Mais je ne parle pas de nos adversités, car c’est de l’égoïsme, mais des nôtres et de celles des autres.Et dans les langages du bonheur, cela est parfaitement étudié, mais si nous ne savons pas ce qu'est l'épigénome ou l'expression des gènes, nous ne pouvons pas le comprendre, et c'est pourquoi, dans le livre, ces choses sont expliquées de manière très simple.

Le fait d'être altruiste induit une série de programmes d'expression des gènes qui conduisent à des états de meilleure santé

Et c’est que le fait d’être altruiste induit une série de programmes d’expression des gènes qui conduisent à des états de meilleure santé. Les gens pensent que c'est parce que nous éprouvons une émotion, mais nous avons un langage moléculaire et les émotions ne sont pas écrites dans le vide, mais doivent avoir un langage qui interagit avec notre organisme et crée un signal chimique.

Vous affirmez que "l'espèce humaine n'est pas naturellement bonne". Et cela, "nous ne sommes plus biologiquement à l'écoute de la société d'aujourd'hui, parce que l'évolution biologique avance au ralenti et que l'évolution culturelle est spectaculaire." Que peut-on faire pour que les nouvelles générations améliorent ce réglage et, accessoirement, l'espèce humaine?

Lire, au lieu de voir. Dans le livre, différentes espèces sont mentionnées: le homo sapiens sapiens -Qui sommes nous, et avons constitué il y a 200 000 ans l'aube de notre espèce, et l'évolution culturelle est maintenant le homo videns, qui ne veut pas perdre son temps à lire quoi que ce soit, ou peut-être à écouter une interview, au point de vous demander d'être bref dans ses réponses. Et j'ai des étudiants qui me disent qu'ils ne lisent jamais, et certains sont très intelligents et vont devenir d'excellents chercheurs ou scientifiques.

Ce que j'essaie de dire, c'est que la vie ne se résout pas en regardant des milliers de photos, d'images, en cinq secondes, mais qu'elle nécessite un peu d'introspection, un peu de réflexion. Et lire, par exemple, nous aide. Et quand je dis lu, je parle aussi d'éducation: améliorer l'éducation et améliorer la culture.

Il faut lire au lieu de voir, car la vie ne se résout pas en regardant des milliers d'images en cinq secondes, mais elle nécessite un peu d'introspection et de réflexion.

Je conclus dans le livre que l'homme ou la femme le plus heureux du monde est sur le point de devenir un robot. Et je discute pourquoi et donne quelques arguments et je veux dire des articles scientifiques pour cela. Je ne voudrais pas voir cela, et pour cela je propose la création d’une autre espèce humaine basée sur homo sapiens, utilisant les techniques de laboratoire de biologie moléculaire les plus avancées - reprogrammation cellulaire, division de gènes, déchiffrement du génome - pour la homo sapiens sentiens -L'homme qui sait ce qu'il ressent- et le moment où il se rend compte qu'il sait comment il se sent tellement, il voudra se sentir plus, et il sera le homo sapiens sentiens 2.0.

Dysbiose, édition de gènes et cancer

Vous dites que "la chose la plus étonnante dans la vie est que tout fonctionne" et "que nous ne soyons pas malades ou que nous ne vivions pas seulement quelques heures comme des libellules". Connaître la «logique moléculaire de la maladie» - qui est le titre de l’un des chapitres de votre livre - permettra de guérir les maladies, mais quel est le secret individuel pour atteindre le centenaire?

L'harmonie parfaite de votre génome avec l'environnement. Vous pouvez avoir une qualité de vie extraordinaire, avec un excellent régime alimentaire, tout en développant une tumeur car votre génome contient des variantes de votre génome qui vous prédisposent au cancer du côlon, au cancer du sein ou à la prostate ... et que pour commencer. Il existe également des circonstances favorables, telles que le génome doté de bons mécanismes de réparation nous permettant de réparer ces dommages même si nous sommes exposés à un environnement toxique. La formule idéale est alors les parents - que nous ne pouvons pas choisir maintenant - génétiquement bien doués et un bon environnement.

De nombreuses maladies actuelles sont dues à la dysbiose, à la perte d'équilibre entre les différents génomes qui nous cohabitent en raison d'une mauvaise alimentation, d'un exercice insuffisant, d'un abus toxique ...

Et pour créer une bonne atmosphère, il faut d’abord prendre la responsabilité de notre santé. À la fin du livre, cinq clés du bonheur et 14 recommandations sont données pour l'atteindre, car l'homme le plus heureux du monde - documenté - et le premier qui a quantifié le bonheur, a conclu qu'il était heureux depuis 14 jours, ce à quoi j'espère arriver (je vais par huit pour atteindre le neuf). Et parmi les 14 recommandations finales, la plus importante est d’être responsable de notre santé. C’est fondamental à comprendre car beaucoup de maladies actuelles résultent de dysbiose, dues à la perte d’équilibre entre les différents génomes qui nous cohabitent, à cause d’une mauvaise alimentation, d’un exercice insuffisant, de l’abus de substances toxiques ... Cette idée mérite d’être encouragée parce qu'il n'est pas rempli et que nous transférons le problème à la société dans son ensemble et aux professionnels de la santé.

De plus en plus de preuves scientifiques associent la dysbiose ou la perte d’équilibre et de diversité du microbiote intestinal à de nombreuses maladies, différentes comme l’obésité ou l’autisme. Ce déséquilibre influence-t-il également le développement du cancer?

Bien sûr que oui.Le cancer résulte de l'accumulation de dommages dans le génome et dans l'épigénome, deux des trois langues de la vie, mais le métagénome est notre deuxième cerveau et est en communication directe avec tout le corps, y compris le cerveau, et c'est pourquoi il régule émotions par le nerf vague, qui envoie les métabolites (les composés chimiques de la vie quotidienne des microbes de l'intestin) au cerveau, mais cela peut également les envoyer au foie, au poumon ou au côlon même, et générer un cancer du colon.

C'est quelque chose qui commence à être analysé, mais où son influence a été démontrée - et j'ai eu la chance de travailler sur cela récemment dans un centre de recherche à la Sorbonne à Paris - dans la réponse à la chimiothérapie, par exemple. Un métagénome approprié permet aux tumeurs de mieux répondre au traitement de chimiothérapie.

Dans le livre, vous parlez également de la technique CRISPR / Cas9, qui a été utilisée dans des tests en laboratoire pour corriger dans des cellules humaines les mutations qui causent diverses maladies. Est-il possible d'utiliser également cet outil pour développer des traitements personnalisés contre le cancer?

Bien sûr que c'est possible et en laboratoire, cela se fait déjà de manière continue. Le cancer survient par une modification du génome, alors si nous pouvons corriger génétiquement ces modifications, nous avancerons. Cependant, j'aime souligner les limites des techniques pour ne pas donner l'impression que tout est guéri, comme cela apparaît parfois dans les médias ou dans l'esprit des familles des malades. Cela ne peut pas être parce que c'est un très grave dommage pour la médecine et la société.

Dans une maladie héréditaire, corriger quelques cellules peut suffire à vivre avec la maladie de façon chronique, mais dans le cas d'un cancer, toutes les cellules doivent être corrigées.

La technique de modification des gènes est conceptuellement extraordinaire. Nous l’avons utilisé et nous venons de publier pour la première fois son utilité pour traiter une maladie systémique aussi dramatique que le vieillissement prématuré, travail qui est pour moi le plus important de ma vie car Sammy Basso lui-même - un patient atteint de cette maladie déchirante donne aux patients une espérance de vie de 12 ans et demi - il a été guéri grâce aux modèles animaux du laboratoire, où nous avons conçu des traitements pour lui et les autres enfants, et il est arrivé à l'université, où il a étudié la biologie pour devenir chercheur, Il est venu travailler dans notre laboratoire et a travaillé au développement de l'édition du gène CRISPR / Cas9 pour sa propre maladie.

Mais quelle est l'efficacité? Très bas Je veux dire, avec cela, très peu de cellules sont corrigées. Dans le cas d'une maladie héréditaire, corriger quelques cellules peut suffire à vivre avec la maladie de façon chronique, mais dans le cas d'un cancer, toutes les cellules doivent être corrigées. Et si la chirurgie ou la radiothérapie sont toujours aussi importantes, c'est parce qu'elles éliminent l'origine du cancer, la tumeur, bien qu'il s'agisse de traitements agressifs qui enlèvent les tissus environnants, qui sont des tissus sains mais peuvent déjà être envahis ou infiltrés. C'est pourquoi il est très important de mettre les choses en contexte et d'expliquer que nombre des nouvelles techniques viendront compléter les traitements existants.

Entrevista Carlos López Otín, catedrático en bioquímica y biología molecular (Septembre 2019).